2020 的春节有多少人被困家中，2021 的春节又有多少人有家难回。
纵然心向阳光，期待春暖花开，疫情未灭之前，仍需常备不懈。 《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)》及《2020 专家共识：儿童 2019 新型冠状病毒感染的诊断，治疗和预防》均建议疫情期间减少感染暴露，尽量避免前往人群密集场所 1,2。 而医院 ——「人群密集」之所，「防不胜防」之地，如非必要，少去为妙。 不少病患因此陷入两难的境地，尤其是需要长期用药的患者，中枢性性早熟(CPP)的小患者和他们的家长，便是饱受其困扰的人群之一。 每月跑医院，持续两年多 哪怕没有疫情加持，依然令人「累觉不爱」 目前国内外普遍使用**释放激素类似物(GnRHa)来治疗 CPP，并取得了较好的临床结果 3。 国内共识推荐 GnRHa 缓释剂首剂 3.75 mg，此后 80 ~ 100 μg/(kg·4 周)，或采用通常剂量 3.75 mg，每 4 周注射 1 次，此用药方案可充分抑制大部分 CPP 患儿的下丘脑 - 垂体 - 性腺轴(HPGA)功能。 在用药过程中，应每 3 个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分、激素水平等，并每半年监测 1 次骨龄 3。若以改善成年身高为治疗目的，则一般建议持续用药 2 年以上 3。 频繁的就诊次数，冗长的治疗时长，即便没有疫情的加持，已然令小患者和家长身心俱疲，更不要提年幼儿童对注射治疗天然的强烈情绪反应 4。 不过，随着 3 月剂型 GnRHa 的上市，以上问题已经可以得到解决。 那么问题来了 3 月剂型的治疗有效性有保障吗? 答案先摆在这儿了：有 药代动力学研究和临床研究都证实了 3 月剂型的有效性 Mostafa 等 5 在一项 III 期临床试验中进行了药代动力学亚研究，评估了 11.25 mg 3 月剂型对 CPP 儿童的疗效和安全性。 研究人员为 24 例确诊为 CPP 的儿童进行了 11.25 mg 3 月剂型的注射，并测定了患者血样中亮丙瑞林的浓度，进行暴露-反应分析。研究结果显示，患者在第 4 周到第 12 周之间的亮丙瑞林平均浓度相对恒定且与剂量成比例，重复给药后无亮丙瑞林积聚。根据暴露 - 反应模型，在研究开始 4 周后，模型预测的 LH 抑制率可达 86%。 各项临床研究同样证明了 3 月剂型的理想疗效 Carel 等 4 报道的一项为期 6 个月的开放试验中，44 名 CPP 患儿接受了 11.25 mg 3 月剂型亮丙瑞林的治疗。研究结果显示，在 6 个月的试验中，大多数患儿的**分泌得到了抑制，而且 3 月剂型的药效学特征与先前使用的1月剂型相类似。 Fuld 等 6 将 54 例未经治疗的 CPP 患者随机分为三组，分别接受三种不同剂量的 GnRHa 治疗，其中一组便为 11.25 mg 3 月剂型亮丙瑞林，并在 2 年内检测患者的促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)和雌二醇水平、生长速度和骨龄进展。研究发现，所有剂量的 GnRHa 均能迅速有效地抑制青春期发育，且在给药组中没有观察到雌二醇水平、生长速度或骨龄进展的差异。 在 Lee 等 7 报道的一项由美国 22 个医疗中心参与的Ⅲ期、随机、开放标签、为期 6 个月的研究中，42 名确诊了 CPP 的患者接受了 11.25 mg 3 月剂型亮丙瑞林的治疗。其中，21 例未曾接受过治疗，21 例曾接受过 GnRHa 1 月剂型的治疗。结果显示，在 6 个月内，有 78.4% 的病例激发的 LH 峰值得到了抑制。 随后，Lee 等 8 对成功治疗的 34 名儿童进行了后续研究，总时长共 3 年。研究结果显示，94% 的患儿 LH 峰值抑制效果良好，大部分患儿的体征得到了改善。在不良反应方面，注射部位疼痛是唯一的治疗相关不良反应，也没有病例因为不良反应而中断治疗。 如果先前已经使用了 1 月剂型，后续替换为 3 月剂型，疗效上还有保障吗? 为了解答这个临床常见的困惑，Lee 等 9 对 21 例曾接受亮丙瑞林 1 月剂型治疗的 CPP 儿童进行了为期 6 个月的研究，在给药的第 0、4、8 和 12 周时测量基础 LH/ 峰值 LH 水平。研究结果显示，有 81% 的受试者在研究的整个 6 个月期间 LH 水平得到了抑制(LH 峰值水平 <4.0 IU/L)，这表明从 1 月剂型转换为 3 月剂型的大多数患者的性腺轴功能将保持抑制状态。 这是从 1 月剂型向 3 月剂型亮丙瑞林转换的用药疗效分析的首次发表，可以给临床医师相应的参考。 在过去的 2020 年，举国关注的首要热门话题是「活着」。 虽然在特殊情况下，我们对生活的需求降到了马斯洛需求层次的低层，但不代表我们就此被打趴在地、不再向往未来。 我们不但要「活着」，还要「漂亮地活着」，疫情要防，病也要治。 3 月剂型的使用可以减少注射次数、医院就诊次数和验血次数，而且其用药周期与随访周期相契合，这可能有助于提高患者的依从性和满意度 3,9。 |
