多肽类生长因子 目前发现的在前列腺增生发生过程中起作用的多肽类生长因子主要有: (1)表皮生长因子(EGF)和转化生长因子-α(TGF-α) EGF是由CohenH小鼠颌下腺中发现,其受体主要存在于前列腺上皮的基底细胞。EGF可直接作用于前列腺上皮细胞,或通过调节睾酮与睾酮受体的结合以及结合的生物学活性过程而发挥作用,前列腺增生时,EGF受体的表达水平明显高于正常前列腺,而前列腺增生时的上皮增生主要表现为基底细胞的增生,说明EGF及其受体在前列腺增生发生过程中有重要作用。TGF-α是EGF家族成员之一,但基因来源不同,可与前列腺上皮细胞的EGF受体特异结合,并对体外培养的前列腺上皮细胞具有明显的促进有丝分裂作用。 (2)成纤维细胞生长因子(FGF) 又称肝素结合生长因子,包括酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。其中bFGF的生物学活性是aFGF的10~100倍,且与受体结合的能力也明显高于前者。Lawson等的研究发现,bFGF具有促人类前列腺匀浆中几乎所有细胞的有丝分裂的作用。许多研究显示,bFGF及其mRNA在BPH组织中明显高于正常前列腺组织。前列腺成纤维细胞可分泌bFGF,同时bFGF还可以旁分泌的方式刺激前列腺上皮细胞增生,许多学者认为其对前列腺细胞增殖的作用是直接的,而双氢睾酮(DHT)可能是通过增加产生和(或)分泌生长因子间接起作用。 (3)转化生长因子β(TGF-β) 转化生长因子-β是一种细胞生长的双向调节因子,即具有生长促进和生长抑制的两重属性,可构成体内细胞的生长的精细调节。体外实验证明:TGF-β可抑制前列腺上皮细胞及间质细胞增殖,同时又可抑制FGF及EGF的促增殖作用,因此有人认为EGF/TGF-β、FGF/TGF-β的平衡调节着前列腺细胞的增殖与凋亡,该平衡的丧失可能是前列腺增生症发生的主要原因。 (4)**-Ⅰ(IGF-Ⅰ) 又称促生长因子C,主要在肝脏合成,其分泌受雄激素的调节。该生长因子可协同DHT及bFGF等共同促使前列腺上皮细胞增殖,主要通过自分泌的方式作用于前列腺上皮细胞,实验亦证实,前列腺增生症组织中**Ⅰ的过量在BPH的发生发展中可能发挥着重要作用。 雌性激素 随着年龄增加,男性的雌激素浓度较稳定或稍有增加,与青年男性相比,老年雌雄比例升高,有学者认为,这种雌雄激素平衡的改变可能是前列腺基质诱导活性而致前列腺增生发生的原因。有研究显示,前列腺增生组织中结合状态的雌激素能够激活细胞合成和分泌细胞外基质蛋白,在细胞周围形成一层致密的纤维结缔组织,进而参与前列腺增生的发生、发展。在最初的间质增生中,雌激素的作用是主要的;在前列腺增生的过程中,雌雄激素具有协同作用,因而有人称雌激素是前列腺基质生长的刺激剂。 由于雌激素刺激垂体释放催乳素,催乳素又可刺激前列腺细胞吸收及利用雄激素,有研究发现,前列腺增生时血浆催乳素水平与前列腺细胞中雄激素受体含量呈正相关,故可推测此二者在前列腺增生过程中亦可有协同作用。但用抑制催乳素的药物却未能使其增生的前列腺缩小,故其机理尚有待于进一步研究。 雄性激素 当然,有少数男子雄性激素水平随年龄的增长而下降,导致体力渐衰,性机能减退,并出现头晕目眩、多愁善感等一系列男性更年期的症状,此时适量使用雄性激素,提高血液中雄性激素的含量,可改善其更年期出现的抑郁、焦虑、头痛、失眠等症,也可提高其性欲冲动。对于这种类型的人,补充雄性激素是可以考虑的,但男科专家刘树平主任强调,需在医生的指导和严密观察下使用,避免发生副作用。 同时,专家指出,一般来讲,由于年龄的增长,男性体内性激素水平下降速度比女性缓慢,大多数男性能顺应这一变化。而老年男性绝大多数是有过长期性经历的,通过长期条件反射仍可保持一定的性功能,这就不同于先天性**发育不全的性功能低下者。若对中老年男性长期通过外源性地补充雄性激素,如果掌握不当,一则效果不会恒定,二则会对健康带来威胁,会促使前列腺增生或增加前列腺癌发生的几率,结果是旧病未除又添新疾。总的说来,中老年男性轻易使用雄性激素制剂,利少弊多,不宜乱用。 精彩推荐 |