川崎病(Kawasaki disease, KD)也称为皮肤粘膜淋巴结综合症，是一种急性中小动脉血管炎，主要累及冠状动脉，大约15%~25%未经治疗的儿童会发生冠状动脉损害(coronary arterial lesion, CAL)，严重者导致缺血性心脏病或猝死 。川崎病好发于五岁以下的幼童，发生率在台湾约为五岁以下儿童人口的万分之一，男孩得病的机率约为女孩的1.5倍。川崎病最早由日本川崎富作医师于1967年首先发表，经过三十多年的研究，至今仍无法了解其病因，可能和感染或免疫反应有关。 诊断根据临床表现，并排除其他疾病，下列6项中具有5项即可成立诊断。 ⑴持续发热5日以上。 ⑵双侧结合膜充血。 ⑶多形性红斑。 ⑷口唇发红，草莓样舌;口腔及咽部粘膜弥漫性充血。 ⑸急性期手掌与足底充血、硬结性水肿，恢复期指尖开始脱皮。 ⑹急性非化脓性颈部淋巴肿大。 KD家庭发病的可能机制1.1 感染因素 日本调查了 1969~1983 年间 KD 患儿同胞的患病情况，发觉 54.1% 的家庭中第 2 例 KD 的发生均在首例 KD 出现后的 10 d 之内，甚至有 4 个家庭的两个孩子(10%)在同一天发病，提示家庭成员间 KD 的发生可能存在共同的感染源。人群中关于 KD 发病时间和空间分布的研究表明其与儿科其他常见病毒感染的特征高度相似。2004年2月至 2008年9月，台湾开展了一项 KD 家庭感染方式和病因的调查，共纳入 142 例 KD 患者及其561 名家庭成员，其中 81% 为患者的兄弟姐妹、父母或祖父母。所有人均接受了关于疾病接触史、感染迹象和症状的问卷调查采访，以便确定是否发生了上呼吸道感染、咽扁桃体炎和急性胃肠炎等急性感染，并同时对家庭成员中发生感染症状的患者进行咽拭子病毒分离检测。结果显示，KD 发病前10d 内，66% 的患者与家庭成员存在接触; KD发病当天，4%的患者家属发生了其他感染性疾病;KD发病后10 d 内，70% 的 KD 患者出现至少 1 名家庭成员患其他感染性疾病的情况。在 KD 急性期，61%(343/561)的患者家庭成员发生急性感染性疾病，而 92%(130/140)的家庭有感染症状发生，其病毒培养的结果包含肠道病毒、流感病毒和腺病毒等，进一步说明 KD 的家庭发病与病毒感染密切相关，并可能为同一感染源导致。 2.2 免疫系统调节异常 目前研究表明，KD 的发生主要与获得性免疫功能异常有关，而在 KD 急性期发挥作用的主要是固有免疫]。研究发觉，KD 急性期 CD4 辅助T细胞和血小板上的 CD40 配体表达明显增高，其中发生 CAL 的患者 CD40 配体的升高水平更为明显 。 2.3 遗传因素 全基因组关联分析(genome-wide association studies, GWAS)和连锁分析加快了 KD 易感基因的研究进展。研究发觉，人类组织相容性抗原区域(human leukocyte antigen, HLA)SNPs 和 KD 的发生相关，如 HLA-C*15 和 HLA-B*44。目前家庭和人群研究已报道的 5 个川崎病主要易感基因是 ITPKC、CASP3、BLK、CD40、FCGR2A。 治疗一、急性期治疗 1、丙种球蛋白近年研究已证实早期静脉输入丙种球蛋白加口服阿司匹林治疗可降低川崎病冠状动脉瘤的发生率。必须强调在发病后10天之内用药。用法为每日静脉滴注丙种球蛋白400mg/kg，2～4小时输入，连续4天;同时加口服阿司匹林50～100mg/kg.d，分3～4次，连续4天，以后调整至5mg/kg.d，顿服。 2、阿司匹林早期口服阿司匹林可控制急性炎症过程，减轻冠状动脉病变，但尚无对照研究表明阿司匹林治疗能降低冠状动脉瘤的发生率。服用剂量每天30～100mg.kg，分3～4次。日本医生倾向于用小剂量，其依据是在是在川崎病急性期服大剂量者认为急性患者对阿司匹林吸收减低和清除增加，用大剂量才能达到抗炎效果。服用14天，热退后减至每日3～5mg/kg，一次顿服，丰收到抗血小板聚集作用。 3、皮质激素一向认为肾上腺皮质激素有较强的抗炎作用，可缓解症状，但以后发觉皮质激素易致血栓形成，并妨碍冠状动脉病变修复，促进动脉瘤形成，故不宜单用强地松等皮质激素治疗。除非并发严重心肌炎或持续高热重症病例，可联合应用强地松和阿司匹林 二、 恢复期的治疗 1、抗凝治疗，恢复期病例用阿司匹林每日3～5mg/kg，1次服用，至血沉、血小板恢复正常，如无冠状动脉异常，一样在发病后6～8周停药。此后6个月、1年复查超声心动图。对遗留冠状动脉慢性期病人，需长期服用抗凝药物并密切随访。有小的单发冠状动脉瘤病人，应长期服用阿司匹林3～5mg/kg.d，直到动脉瘤消退。对阿司匹林不耐受者，可用潘生丁每日3～6mg/kg，分2～3次服。每年心脏情况。如超声心动图，临床资料或运动试验提示心肌缺血，应做冠状动脉造影。患者有多发或较大的冠脉瘤，应长期口服造影。患者有多发或较大的冠脉瘤，应长期口服阿司匹林及潘生丁。有巨瘤的患者易形成血栓、发生冠状动脉狭窄或闭塞，可用口服法华令抗凝剂。这些病人应限制活动，不参加体育运动。每3～6月检查心脏情况，如有心肌缺血表现或运动试验阳性，应作冠状动脉造影，了解狭窄病变进展情况。患有1支或多支主要冠状动脉闭塞的病人，应长期接受抗凝治疗，反复检查心脏情况，包括心肌扫描、运动试验、冠状血管造影等，并考虑外科治疗。 2、溶栓治疗对心有梗塞及血栓形成的病人采用静脉或导管经皮穿刺冠状动脉内给药，促使冠脉再通，心肌再灌注。静脉溶栓1小时内输入尿激酶20000u/kg，继之以每小时3000～4000u/kg输入。冠状动脉给药1小时内输入尿激酶1000u/kg。也可用链激酶，静脉溶栓1小时内输入链激酶10000u/kg，半小时后可再用1次。以上药物快速溶解纤维蛋白，效果较好，无不良反应。 |
